癌症与基因
癌症究竟是一种怎样的疾病
说到日本人的三大死因,那就是癌症、心肌梗死和脑中风(最近,肺炎排到了第三名)。每两名日本人当中,就有一人会在一生中患上某种癌症。
听了这话,大家肯定会担心“我会不会哪天也……”,但癌症究竟是一种怎样的疾病呢?它又和基因有着什么关系呢?
首先,让我们来梳理一下专有名词。“肿瘤”在病理学中被称作“新生物”。
在读的时候需要注意断词。这个词不念作“新生物”,而是“新生物”。也就是“(体内)新产生的(多余的)物质”的意思。当提到“癌”(或者“癌症”)时,指的就是“恶性肿瘤(恶性新生物)”。
癌症主要分为两种:一种是发生于上皮组织的“癌”;另一种就是发生于上皮组织以外部位的“肉瘤”。大家把上皮组织理解为位于黏膜和面膜下方的分泌腺组织就好。因此,有很多癌会发生于消化管(食管、胃、肠)。因为定义问题,骨细胞和神经细胞即便发生肿瘤化,也会被归类为肉瘤。
需要说明的是,恶性和良性的分类是医生基于其是否危及生命而做出的判断,并非肿瘤本身的性质。决定肿瘤性质的是“分化程度”和“异型性”。分化程度是一个指标,指的是肿瘤化的原组织生长、分化的程度。
异型性指的是肿瘤化的原组织在形态上的变化程度。分化,指的是受精卵分裂后形成具有特定功能的组织的过程。这就像是人在还是婴儿的时候拥有成为任何人的可能性(未分化的状态),长大成人之后就要决定职业(分化)一样。分化程度越高,与原来的组织就越接近,反过来说,分化程度越低,就越接近原组织过去的分化状态(未分化)。分化程度低的癌细胞,也许可以说是辞职之后成了“家里蹲”吧。一般而言,分化程度越低,异型性越高,不受控制的细胞分裂越活跃,肿瘤就很可能被判定为恶性。
在这里再多说两句,ES细胞、iPS细胞这些干细胞,都是分化程度低(未分化)的细胞,会非常活跃地进行细胞分裂。
尤其是iPS细胞,它是通过对已经完成分化的细胞进行重编程而制造出来的细胞,和癌症在原理上有共通之处。针对利用iPS细胞开展的再生医学是否会有安全问题的讨论,其实重点都在于它们“是否会引起组织的癌化”。
癌症与炎症的关系
言归正传。最近,有人指出正常组织在发展为癌症之前,会发生癌前病变。癌前病变会通过慢性的炎症等病症引发,尤其是消化系统的癌。“炎症—化生—腺癌连续性假说”在专家当中已经成为较为普遍的共识了。
很多读者应该都听说过“炎症”。炎症发生在表皮时,患部会发红并有抽痛感。这是免疫系统在起作用,保护患部。炎症在我们体内也会发生。但“化生”这个词,大家应该有些陌生。简单来说,化生就是后天产生的器官组织。
举个具体的例子吧。
例如,也许有读者听说过“反流性食管炎”这种病。
这是一种因为压力、饮食不规律、过量饮酒等原因,导致胃液或是未完全消化的内容物反流入食管,刺激食管黏膜的病症。常见的自觉症状为胸部有灼烧感和胸痛等。这时候如果观察变性的组织,会发现食管黏膜变得像胃壁一样。这种“为什么会在这里出现不该出现的组织呢?”的状态,就叫作化生。很不可思议吧!但问题在于,化生得像胃壁一样的食管黏膜,还有化生得像肠壁一样的胃黏膜,在之后会发生癌化。为什么会这样呢?
长期处于慢性炎症之下的组织,因为种种原因会不断重复细胞分裂,而不断进行细胞分裂的组织会积累突变。突变会以一定概率发生(虽然概率极低)。而当突变的概率一定时,细胞分裂的次数越多,该组织内突变的细胞自然也就越多。
这就是“炎症—化生—腺癌连续性假说”。基于这个假说来思考,那么在我们日常生活中可能提高患癌风险的因素,简而言之就是“可能使组织发生炎症的事物”有些什么呢?
我时常会听人说“我的家族中得癌症的人很多”。
这话说得没错,确实有人在遗传上更容易患癌症。如果突变在生殖细胞(**或卵)中积累的话,就会遗传给后代。
不过大家可别认同得那么快。大多数情况下,个人身上发生的突变都与生殖细胞无关,不会遗传给后代。生殖细胞本身就是会频繁分裂的细胞,即便我们什么也不做,基因也会以一定的概率发生突变。不如说,它们在很积极地进行基因重组。
不变,是生命的基础。而不断改变,也是生命的基础。这话猛一听,的确十分矛盾。为了维持现有的生命活动,生命不能发生改变。但与此同时,从长远来看,一点一滴的变化才是进化的原动力。不好意思,稍微有些跑题了。
回到正题。容易患上癌症,的确和基因突变有关。因此,即便暴露于同样的致癌风险下,因为基因突变的不同,也会有人更容易患癌,有人更不易患癌。然而,即便是更容易患癌的人,也不意味着他们一定会得上癌症。这一点是有着本质不同的,请大家注意。
安吉丽娜·朱莉与基因检测
而且,无论具有怎样的基因突变,可以说是只要发生老化,我们体内就一定会产生癌细胞。也就是说,受遗传因素影响,再加上环境因素(致癌风险)和老化导致的身体机能下降,这些因素综合导致了癌症发病。话虽如此,了解遗传因素对是否容易患癌的影响,也许依旧是一件很重要的事。2013年的新闻报道中提到,演员安吉丽娜·朱莉在基因检测中得知自己患上乳腺癌的风险很高,便接受了预防性手术。
她自己也说,虽然在基因检测中得知自己患癌风险高,但这并不意味着所有人都应当接受预防性手术。这不过只是众多选择中的一种。即便在检测自己的基因突变后发现自己患上无法治疗的癌症的风险很高,这也不意味着我们就能够加以预防。想要预防,最重要的还是从现在开始踏踏实实地做检查,争取在早期就发现癌症。不过,正如我在一开始提到的那样,日本已经进入了有三分之一的人死于癌症、有二分之一的人在一生会患上癌症的时代。
方才提到,我时常会听人说“我的家族中得癌症的人很多”。毕竟患有癌症的人已经非常多了,在大家身边有癌症患者,也不是什么稀奇的事情。癌症也可以说是一种老化现象,老龄化社会中癌症患者增多是很正常的事情。也可以说,这是人们不再死于其他疾病导致的结果。