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癌症与基因(第2页)

实际上,相比于遗传因素,环境因素是一种影响更大的致癌风险。之所以这样说,是因为生活方式相同的人,会很容易换上相同的疾病。例如,一家人的饮食生活必然是相同的。而同一个家族的人,做饭的口味、使用的食材也大多很相似。口味重的家族,更容易患胃癌和高血压。这和遗传是没有关系的。

与基因突变无关,目前已知的、确实能够预防的癌症有胃癌和宫颈癌两种。患胃癌的原因之一,是幽门螺杆菌这种细菌导致的胃壁炎症。

幽门螺杆菌是一种很棘手的细菌。慢性炎症虽然并非癌症的唯一原因,但从上文提及的“炎症—化生—腺癌连续性假说”的角度出发,消除慢性炎症这一原因的话,从结果上能够起到预防癌症的作用。

癌基因的种类

宫颈癌多为感染人**瘤病毒(HPV)导致的。当然,这也并非患上宫颈癌的唯一原因。不过,疫苗对于防治HPV有很好的效果,宫颈癌的癌前病变也较为容易发现。可以预防的癌症甚至可以被称为宫颈癌最大的特征。

宫颈癌发病风险与拥有多个性伴侣及多孕多产呈正相关。近年来,随着初次性行为年龄的下降,发病有年轻化趋势,引发了人们的关注。与大多数癌症随着年龄增长而患者增加不同,宫颈癌的高发年龄是25岁至40岁,因此又被称为“motherkiller(母亲杀手)”。

这个别称有两个意思:一个是治疗手术会导致不孕,也就是让未育女性“失去成为母亲机会的疾病”;另一个则是“夺走孩子们母亲性命的疾病”。

宫颈癌通过接种HPV疫苗和定期体检,几乎可以完全预防,但注射疫苗的副作用当中,有一些极其罕见的有害事项被人们过度渲染,因此阻碍了疫苗的普及。

如今人们对癌症的研究本应向着与基因无关的预防的方向努力,但最新的研究却显示,癌化是有着共通的基因的。

我们都拥有所谓的癌基因(one)。这个名字可能会引起大家的误会,准确地说,癌基因指的是“在组织癌化时会异常运转的基因”。也就是说,当癌基因无法正常运转时,我们患上癌症的可能性就会增加。

癌基因有许多种,我们已经发现了能够抑制癌基因功能的基因,那就是p53基因。p53基因能够合成蛋白质。

p53蛋白质是活性转录因子,能够控制细胞分裂的周期。转录指的是信使RNA从DNA中读取遗传信息的过程。也就是说,p53蛋白质是能够控制其他基因的表达,保证细胞正常分裂的蛋白质。更加准确地说,当基因和细胞受到巨大损伤时,p53蛋白质就会起作用,引起细胞凋亡(apoptosis)。

◆癌症与基因的关系

?癌基因突变,细胞分裂无法得到抑制,可能导致癌症

?p53基因突变,癌基因无法得到抑制,癌症更容易恶化

如果p53基因出现问题,无法抑制癌基因过剩的功能,或是无法引发细胞凋亡,就会引发癌症。有许多组织都会发生癌化,而目前已发现的恶性肿瘤有一半都出现了p53基因的突变。p53基因一旦突变,患者服用的抗癌药将难以起效,对放射治疗也会出现抗性。

但p53基因的突变虽然会使组织产生癌化的可能性增加,但究竟是什么组织更容易癌化却并不确定,科学家们目前仍在研究过程中。不过,就算p53基因再重要,当它过多地表达时就会有害。p53基因过多表达的转基因小鼠虽然癌症发病率降低了,但它们的组织老化却变快,寿命也缩短了。

看来,生命的原理并没有那么简单呢!

人们针对癌症的研究是按照器官、组织和细胞以及基因的不同而分别开展的。癌症根据组织和细胞的不同而千差万别,不存在万能的疗法。比如说,白血病总共有8种,而组成肺部的细胞有多少种就有多少种肺癌。在现阶段,有的癌症的愈后效果很严峻,有些则已经有了成形的疗法,其中有一些的治疗效果还得到了明显的提升。

今后,人们应该更加有重点地研究各种不同癌症的治疗方法。通过研究,在十几年以后,我们很可能就能够发现在不同器官、不同组织、不同细胞中,p53基因是和什么基因相互影响产生癌化的,并能够开发出相应的治疗方法。

致癌物质究竟是什么

再来讲一讲致癌物质吧。

世界上第一个证明致癌物质引发了癌症的人是日本人山极胜三郎(1915年)。他发现有很多烟囱清扫工都患有皮肤癌,便将煤焦油涂抹在兔子的耳朵上,而引发了人工癌。煤焦油是将煤炭干馏获得的物质,在煤炭中的含量也很高。这个实验的原理非常简单。持相同想法的研究者也有很多,但全部都在几个月之内放弃了。

但山极胜三郎却将实验坚持了3年,最终获得了成功。烟囱清扫工在癌症病发之前需要差不多10年的时间,山极早已做好准备,自己的实验也可能需要相应的时间。煤焦油中虽然含有多种致癌物质,其中之一的吖啶同时也是证明DNA三联体密码假说时所使用的重要物质。简而言之,致癌物质也就是能够引发DNA突变的物质。

在2011年的东日本大地震[1]的福岛第一核电站事故之后,对放射性物质变得过于敏感的人也变多了。因为放射性物质也具有致癌性。

美国遗传学家赫尔曼·穆勒因为证明了辐射能够引发突变而获得了诺贝尔奖(1946年)。赫尔曼·穆勒是摩尔根[2]的学生,他在实验中使用了黑腹果蝇。在亲一代的苍蝇被辐射后,后代的死亡率会随着辐射剂量的增强而提高(大多数突变是致死性的)。由此,他提出了如今的限制照射剂量的“线性无阈假设”(LNT假设)。

阈值是“能够产生某种影响的分界点的值”。没有阈值,就意味着“无论多少都会有害”。世界上所有物质的毒性都是有阈值的,难道辐射会是例外吗?

其实,赫尔曼·穆勒在实验中使用的(尤其是雄性的)黑腹果蝇是很特殊的。在他的年代,人们甚至连基因就是DNA这一点都不知道,而如今我们已经知道了,DNA的损伤是能够被迅速修复的。而只有黑腹果蝇的生殖细胞是例外,其中是没有DNA修复酶的。也就是说,黑腹果蝇尤其容易产生突变。

如今,认为无论多么微小的照射剂量都和辐射的影响正相关的想法,已经并不科学了(当然,大剂量的辐射暴露是很危险的)。在日常的安全管理中采用LNT假设是出于便利。越是不安的情况下越是需要冷静下来、科学地分析情况,就结果而言,也能够保障大家的安全与健康。

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